Odblokowane Przewlekłe Przepuszczalne Jelito: Rola Mikrobiomu w Zdrowiu Jelita, Objawach i Schorzeniach

    innerbuddies gut microbiome testing

    Gut Health Symptoms & Conditions: A Microbiome-Driven Guide to Wellness

    Zrozumienie zespołu przeciekania jelit: Podstawy przepuszczalności jelitowej

    Przeciekające jelita — technicznie określane jako zwiększona przepuszczalność jelitowa — to koncepcja łącząca strukturę fizyczną wyściółki jelita z ogólnym stanem zdrowia. Błona śluzowa jelita to coś więcej niż bierna rura do trawienia: jest selektywną barierą, narządem odpornościowym oraz siedliskiem dla mikrobiomu. Gdy selektywność tej bariery zostaje zaburzona, cząsteczki, które normalnie pozostają w świetle jelita, mogą przejść do blaszki właściwej i krążenia, wywołując miejscowe stany zapalne i szersze odpowiedzi immunologiczne.

    Co to jest bariera jelitowa?

    Bariera jelitowa to wielowarstwowy system składający się z:

    Każdy z tych składników przyczynia się do zdrowia jelit, równoważąc wchłanianie składników odżywczych z ochroną przed niechcianymi cząsteczkami i drobnoustrojami. Termin przeciekające jelita opisuje stan, w którym ta równowaga zostaje zaburzona, a fizyczna lub funkcjonalna integralność bariery jest naruszona.

    Jak jelita stają się „przeciekające”?

    Wiele procesów biologicznych może zwiększać przepuszczalność jelit. Należą do nich zaburzenia białek zamykających (takich jak klaudyny, okludyna i zonula occludens), uszkodzenie i śmierć komórek nabłonkowych, przerzedzenie warstwy śluzu oraz zmienione sygnalizowanie układu odpornościowego. Czynniki zewnętrzne i wewnętrzne, które się do tego przyczyniają, to między innymi:

    Pomiar przepuszczalności jelit: przegląd

    Naukowcy i lekarze wykorzystują kilka testów do oceny przepuszczalności jelit. Powszechne metody to testy absorpcji cukrów (takie jak stosunek laktozy do mannitolu), markery we krwi (zonulina, białko wiążące lipopolisacharydy) oraz ocena odpowiedzi immunologicznych na antygeny pochodzące z jelit. Każda metoda ma swoje mocne i słabe strony: testy cukrowe mierzą funkcjonalną przepuszczalność jelita cienkiego, podczas gdy markery dają pośredni dowód zaburzenia bariery, ale mogą być również wpływane przez różne czynniki. Nowoczesne molekularne i obrazowe narzędzia coraz bardziej precyzyjnie pozwalają badać przepuszczalność u ludzi i w modelach badawczych.

    Zrozumienie podstaw bariery jelitowej przygotowuje grunt do docenienia, jak mikrobiom oddziałuje na zdrowie bariery. W kolejnej części omówimy wkład mikroorganizmów w integralność bariery, w tym ochronne metabolity, sygnalizację immunologiczną oraz sposoby, w jakie zaburzenia mikrobiomu wpływają na zmiany przepuszczalności.

    innerbuddies gut microbiome testing

    Rola mikrobiomu w integralności bariery jelitowej

    Mikrobiom — biliony bakterii, wirusów, grzybów i archeonów, które zamieszkują przewód pokarmowy — odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu lub zaburzeniu bariery jelitowej. Społeczności mikroorganizmów produkują metabolity, konkurują z patogenami, modulują odpowiedzi immunologiczne i wchodzą w interakcje z komórkami nabłonka. W stanie równowagi wspierają produkcję śluzu, wzmacniają połączenia ścisłe (tight junctions) oraz odżywiają enterocyty. W przypadku zaburzenia równowagi mogą natomiast osłabiać te mechanizmy obronne.

    Kluczowi gracze mikrobiologiczni i korzystne metabolity

    Niektóre grupy mikroorganizmów są konsekwentnie powiązane z ochroną bariery jelitowej. Na przykład komensalne gatunki Bifidobacterium i Lactobacillus pomagają utrzymać śluz i produkują czynniki przeciwdrobnoustrojowe. Członkowie typu Firmicutes, szczególnie Faecalibacterium prausnitzii oraz inne bakterie produkujące masłowęglan (butyrat), wytwarzają krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), takie jak masłowy (butyrat), octowy (acetat) i propionowy (propionian). Butyrat jest szczególnie ważny, ponieważ stanowi preferowane paliwo dla kolonocytów oraz pomaga wzmacniać połączenia ścisłe, zwiększać produkcję śluzu i wykazywać działanie przeciwzapalne.

    Inne mikrobinne czynniki to metabolity tryptofanu aktywujące szlaki receptorów arylowych węglowodorów, przemiany kwasów żółciowych wpływające na sygnalizację nabłonka oraz peptydy mikrobiologiczne modulujące odporność gospodarza. Razem metabolity te tworzą chemiczny dialog wspierający barierę nabłonkową i tolerancję immunologiczną.

    Mechanizmy wpływu mikroorganizmów na przepuszczalność

    Gdy ta zrównoważona interakcja zostaje zakłócona — poprzez stosowanie antybiotyków, niewłaściwą dietę, infekcje czy inne stresory — może pojawić się dysbioza. Dysbioza wiąże się z utratą korzystnych producentów SCFA, ekspansją patobiontów wytwarzających prozapalne składniki (takie jak lipopolisacharyd, LPS) oraz zmianami w metabolizmie kwasów żółciowych i tryptofanu. Zmiany te mogą osłabić odporność nabłonka i zwiększyć przepuszczalność.

    Patobionty, LPS i stan zapalny ogólnoustrojowy

    Składniki mikrobiologiczne, takie jak LPS pochodzący od bakterii Gram-ujemnych, mogą przekroczyć osłabioną barierę i wywołać ogólnoustrojową aktywację układu odpornościowego. Obwodowo obecny LPS wiąże się z szlakami receptorów toll-like i stymuluje uwalnianie prozapalnych cytokin, co może dodatkowo zaburzać połączenia ścisłe w mechanizmie sprzężenia zwrotnego. Ten mechanizm pomaga wyjaśnić, dlaczego zmiany w mikrobiocie jelitowej mogą mieć związek z chorobami wykraczającymi poza przewód pokarmowy, w tym z zaburzeniami metabolicznymi i neurozapalnymi.

    Dietetyczna modulacja mikrobiomu i bariery

    Dieta szybko kształtuje skład i funkcję mikrobiomu. Dieta bogata w różnorodne błonnik pokarmowy i polifenole sprzyja bakteriom produkującym SCFA oraz silniejszej warstwie śluzu. Natomiast diety wysokie w rafinowane cukry, przetworzone tłuszcze i ubogie w błonnik fermentujący wiążą się z obniżoną różnorodnością mikrobiologiczną, mniejszą produkcją SCFA oraz zwiększonymi markerami przepuszczalności. Alkohol i emulgujące dodatki do żywności również wykazano w modelach wpływają negatywnie na integralność śluzu i nabłonka, prawdopodobnie poprzez zmiany w mikrobiomie.

    Zrozumienie złożonej roli mikrobiomu w zdrowiu bariery podkreśla zarówno wrażliwość, jak i plastyczność ekosystemu jelitowego. Interwencje przywracające równowagę mikrobiologiczną — poprzez dietę, prebiotyki, probiotyki lub nowoczesne terapie mikrobiologiczne — mogą wpływać na funkcję bariery i dalsze skutki zdrowotne. W kolejnym rozdziale omówione zostaną objawy kliniczne i stany związane ze zwiększoną przepuszczalnością jelit oraz dysregulacją mikrobiomu.

    innerbuddies gut microbiome testing

    Gut Health Symptoms & Conditions: A Microbiome-Driven Guide to Wellness

    Objawy i stany związane ze zwiększoną przepuszczalnością jelit

    Zwiększona przepuszczalność jelit jest powiązana z szerokim spektrum objawów i stanów klinicznych, obejmujących lokalne dolegliwości żołądkowo-jelitowe, jak i zaburzenia ogólnoustrojowe oraz autoimmunologiczne. Choć obecność przepuszczalności nie dowodzi przyczynowości dla każdego schorzenia, rosnące dowody łączą zaburzoną integralność bariery z licznymi problemami zdrowotnymi.

    Typowe objawy ze strony przewodu pokarmowego

    Wiele osób z zaburzoną funkcją bariery zgłasza dolegliwości trawienne, takie jak:

    Objawy te pokrywają się ze schorzeniami takimi jak zespół jelita drażliwego (IBS) oraz choroba zapalna jelit (IBD). W IBD (choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) często można wykazać defekty bariery, które mogą przyczyniać się do patogenezy i zaostrzeń. W IBS w niektórych grupach pacjentów opisano stan niskiego stopnia zapalenia oraz subtelne zwiększenie przepuszczalności.

    Powiązania z chorobami autoimmunologicznymi i zapalnymi

    Badania sugerują związek między przepuszczalnością jelit a chorobami autoimmunologicznymi. Na przykład:

    Te powiązania wskazują na model, w którym naruszenie bariery umożliwia ekspozycję na antygeny wywołujące lub nasilające reakcje autoimmunologiczne u predysponowanych osób.

    Implikacje metaboliczne i kardiometaboliczne

    Choroby metaboliczne, takie jak otyłość, insulinooporność oraz niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) zostały powiązane z niskim stanem endotoksemii — utrzymującym się niskim poziomem krążących produktów mikrobiologicznych, takich jak LPS. Zapalenie wywołane przez LPS może zaburzać sygnalizację insuliny i sprzyjać dysfunkcji metabolicznej. Zmiany w mikrobiomie faworyzujące bakterie produkujące LPS mogą zatem przyczyniać się do ryzyka kardiometabolicznego przez mechanizmy związane z barierą.

    Objawy neuropsychiatryczne i ogólnoustrojowe

    Oś jelito-mózg opisuje dwukierunkową komunikację pomiędzy jelitami a centralnym układem nerwowym. Zwiększona przepuszczalność może pozwalać mediatorom zapalnym i metabolitom mikrobiologicznym wpływać na szlaki nerwowe, przyczyniając się w niektórych przypadkach do zaburzeń nastroju, zmian poznawczych oraz zmęczenia. Takie schorzenia jak depresja, lęk czy zaburzenia ze spektrum autyzmu badane są pod kątem powiązań ze zmianami mikrobiomu i funkcji bariery, chociaż dowody są skomplikowane i wciąż się rozwijają.

    Manifestacje dermatologiczne i alergiczne

    Schyłki skóry (egzema, łuszczyca) oraz choroby alergiczne (alergie pokarmowe, astma) zostały powiązane z nieprawidłowościami mikrobiologicznymi i bariery. Obecna hipoteza głosi, że dysbioza i zmiany przepuszczalności we wczesnym okresie życia mogą kierować rozwój układu odpornościowego w stronę fenotypów alergicznych lub zapalnych. Przywrócenie równowagi mikrobiologicznej i funkcji bariery w określonych kontekstach może zatem wpływać na wyniki skórne i alergiczne.

    Interpretacja powiązań: korelacja versus przyczynowość

    Chociaż wiele chorób wykazuje powiązania ze zwiększoną przepuszczalnością jelit, należy zachować ostrożność przy interpretacji tych relacji. W niektórych przypadkach zaburzenie bariery może być następstwem zapalenia, a nie jego pierwotną przyczyną. W innych scenariuszach naruszenie bariery może stanowić wczesny etap patogenesis. Badania u ludzi często mają charakter obserwacyjny, a mechanizmy różnią się w zależności od schorzenia. Niemniej jednak szeroki zakres powiązań podkreśla kliniczne znaczenie utrzymania integralności bariery i zdrowego mikrobiomu.

    Rozpoznanie wzorców objawów, czynników ryzyka i powiązanych stanów pomaga ukierunkować diagnostykę oraz indywidualne strategie leczenia. W kolejnej części omówione zostaną narzędzia diagnostyczne oraz nowe metody badawcze stosowane do oceny przepuszczalności jelit i stanu mikrobiomu.

    innerbuddies gut microbiome testing

    Diagnostyka, badania i postępy w badaniach

    Identyfikacja zwiększonej przepuszczalności jelitowej oraz jej mikrobiologicznych czynników opiera się na połączeniu oceny klinicznej, biomarkerów laboratoryjnych, testów funkcjonalnych oraz coraz częściej narzędzi molekularnych. Żaden pojedynczy test nie daje pełnego obrazu; lekarze i badacze integrują wyniki z objawami i czynnikami ryzyka, aby wyciągnąć wnioski.

    Funkcjonalne testy przepuszczalności

    Testy absorpcji cukrów są szeroko stosowanym podejściem funkcjonalnym. Na przykład test laktuloza-mannitol mierzy obecność tych dwóch cukrów w moczu po podaniu doustnym. Mannitol jest wchłaniany transkomórkowo przez nienaruszony nabłonek, podczas gdy laktuloza przechodzi głównie przez przestrzenie międzykomórkowe otwartymi strefami zamykającymi. Podwyższony stosunek laktulozy do mannitolu wskazuje na zwiększoną przepuszczalność jelita cienkiego. Istnieją różnice w czasie pobrania próbek i interpretacji, a funkcja nerek oraz czas pasażu mogą wpływać na wyniki.

    Biomarkery w krwi i kale

    Kilka biomarkerów daje pośrednie dowody na dysfunkcję bariery lub translokację mikrobiologiczną:

    Każdy biomarker ma swoje ograniczenia: poziomy mogą się wahać, być wpływane przez stany ogólnoustrojowe i brak jest absolutnych wartości progowych do diagnostyki. Lekarze interpretują te markery w kontekście klinicznym.

    Analiza mikrobiomu i technologie -omics

    Postępy w sekwencjonowaniu umożliwiają profilowanie mikrobiomu jelitowego przy użyciu sekwencjonowania genu 16S rRNA, shotgun metagenomiki, metatranskryptomiki, metabolomiki oraz proteomiki. Narzędzia te pozwalają określić skład społeczności, potencjał funkcjonalny oraz aktywne metabolity. Szczególnie metabolomika pomaga łączyć produkty mikrobowe (SCFA, pochodne kwasów żółciowych, metabolity tryptofanu) ze szlakami związanymi z barierą jelitową. Pomimo obiecujących wyników, przekładanie skomplikowanych danych -omics na praktyczne decyzje kliniczne pozostaje aktywnym obszarem badań.

    Obrazowanie i ocena endoskopowa

    Endoskopia z biopsjami umożliwia bezpośrednią wizualizację i ocenę histologiczną błony śluzowej. Analiza biopsji może ujawnić uszkodzenia nabłonka, nacieki komórek immunologicznych i molekularne markery dysfunkcji bariery. Zaawansowane techniki obrazowania i konfokalna endomikroskopia pozwalają na wysokorozdzielczą ocenę integralności śluzówki, choć stosowane są głównie w badaniach i wyspecjalizowanych ośrodkach klinicznych.

    Pojawiające się metody diagnostyczne i podejścia spersonalizowane

    Nowe platformy dążą do łączenia danych multi-omicznych, uczenia maszynowego i fenotypowania klinicznego w celu tworzenia spersonalizowanych profili stanu bariery i mikrobiomu. Podejścia te mogą umożliwić stratifikację ryzyka, celowane terapie mikrobiologiczne oraz monitorowanie odpowiedzi na leczenie. W badaniach klinicznych coraz częściej uwzględnia się punkty końcowe dotyczące mikrobiomu, aby zrozumieć wpływ interwencji na przepuszczalność i wyniki pacjentów.

    Ograniczenia i najlepsze praktyki w testowaniu

    Interpretacja testów przepuszczalności i mikrobiomu wymaga uwzględnienia zmiennych przedanalitycznych (dieta, leki, czas pobrania próbki), ograniczeń technicznych oraz ewoluującej bazy dowodowej. Testy są najbardziej wartościowe, gdy wspierają hipotezę kliniczną, a nie są samodzielnym dowodem choroby. Integracja objawów, historii choroby i interdyscyplinarnej wiedzy oferuje najlepszą drogę do rzeczywistej oceny.

    Wraz z rozwojem diagnostyki, równoległe postępy w terapii ukierunkowanej na mikrobiom oraz interwencje stylu życia oferują praktyczne strategie zarządzania dysfunkcją bariery. Ostatnia część opisuje podejścia oparte na dowodach, wspierające długoterminowe zdrowie jelit.

    innerbuddies gut microbiome testing

    Zarządzanie, zapobieganie i strategie stylu życia dla zdrowego jelita

    W przypadku zwiększonej przepuszczalności jelit oraz dysfunkcji jelit wywołanej przez mikrobiom, najskuteczniejsze jest podejście wieloaspektowe łączące strategie dietetyczne, stylu życia oraz (w razie potrzeby) ukierunkowane terapie. Celem jest ograniczenie czynników powodujących uszkodzenie bariery, wsparcie regeneracji nabłonka oraz przywrócenie odpornego, zróżnicowanego mikrobiomu.

    Strategie żywieniowe wspierające integralność bariery

    Dieta to jeden z najsilniejszych czynników modulujących mikrobiom oraz funkcję bariery:

    Prebiotyki, probiotyki i synbiotyki

    Prebiotyki (niestrawne włókna odżywiające korzystne mikroby) i probiotyki (żywe suplementy mikrobiologiczne) są powszechnie stosowane w modulowaniu mikrobiomu. Dowody naukowe wspierają konkretne formuły dla różnych schorzeń: niektóre probiotyki redukują biegunkę związaną z antybiotykoterapią, określone szczepy mogą łagodzić objawy IBS, a błonnik prebiotyczny zwiększa produkcję SCFA. Efekty są jednak specyficzne dla szczepu i pacjenta. Kombinacje synbiotyczne (prebiotyk + probiotyk) mają na celu zwiększenie kolonizacji i aktywności. Decyzje kliniczne należy podejmować na podstawie dostępnych dowodów, jakości produktu i indywidualnej reakcji.

    Leki, suplementy i interwencje terapeutyczne

    Niektóre leki i suplementy mogą wpływać na funkcję bariery i skład mikrobiomu. Na przykład, antybiotyki mogą znacząco zmieniać mikrobiom i należy je stosować rozważnie. Niektórzy lekarze stosują ukierunkowane suplementy (l-glutamina, cynk, kwasy tłuszczowe omega-3, witamina D) na rzecz zdrowia śluzówki; istnieje racjonalne uzasadnienie mechanistyczne dla kilku z nich, choć wyniki kliniczne są zmienne, a jakość dowodów różna. Zaawansowane terapie mikrobiomowe – takie jak przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) i mikrobiologiczne konsorcja nowej generacji – są obiecujące w określonych sytuacjach (np. nawracające zakażenia Clostridioides difficile) i są badane pod kątem szerszych zastosowań.

    Stres, sen i oś jelito-mózg

    Stres psychologiczny może zmieniać motorykę jelit, funkcje immunologiczne oraz skład mikrobiomu, a także zwiększać przepuszczalność jelit. Techniki redukcji stresu (uważność, terapia poznawcza, joga) oraz higiena snu są cennymi elementami planu zdrowotnego skoncentrowanego na jelitach. Aktywność fizyczna, w ramach zrównoważonego stylu życia, również wspiera różnorodność mikrobiologiczną oraz zdrowie metaboliczne.

    Praktyczny plan stylu życia

    Aby wspierać zdrowie bariery, warto rozważyć pragmatyczny plan:

    Przyszłe kierunki i spersonalizowane strategie

    Badania nadal doskonalą sposoby definiowania i leczenia zwiększonej przepuszczalności jelit. Żywienie precyzyjne, indywidualizowane terapie mikrobiologiczne i zintegrowane profilowanie -omics zmierzają w kierunku spersonalizowanych modeli zapobiegania i leczenia. W badaniach klinicznych testuje się ukierunkowane probiotyki, inżynieryjne mikroby oraz programy dietetyczne zaprojektowane w celu odbudowy integralności bariery i korekty dysbiozy.

    Utrzymanie odpornego ekosystemu jelitowego jest celem możliwym do osiągnięcia i o dużym znaczeniu. Łącząc wzorce żywieniowe odżywiające korzystne mikroby, praktyki stylu życia redukujące czynniki zapalne oraz oparte na dowodach interwencje kliniczne, można wesprzeć barierę jelitową i promować długoterminowe zdrowie jelit. W miarę postępów nauki rola mikrobiomu w zdrowiu i chorobach będzie coraz lepiej poznawana, oferując precyzyjniejsze narzędzia do radzenia sobie z zespołem nieszczelnego jelita i jego licznymi powiązanymi schorzeniami.

    Leaky Gut Unlocked to ramy rozumienia, jak bariera jelitowa i mikrobiom współdziałają, wpływając na zdrowie. Praktyki zapobiegawcze, przemyślane diagnostyka i spersonalizowane interwencje stanowią podstawę skutecznych strategii utrzymania lub przywrócenia integralności bariery oraz ogólnego dobrostanu.

    Czytaj dalej: Przepuszczalne jelito odblokowane: jak mikrobiom kształtuje zdrowie jelit, objawy i schorzenia

    Areas where InnerBuddies gut microbiome testing can make a significant impact

    • Digestive Health

      Gut discomfort like bloating, constipation, gas, or diarrhea often stems from an imbalance in gut bacteria. InnerBuddies analyzes the composition and diversity of your gut microbiome, identifying specific imbalances such as low fiber-fermenting bacteria or an overgrowth of gas-producing microbes.

      By pinpointing the root causes of digestive issues, InnerBuddies provides personalized, evidence-based recommendations to support digestion. Whether through targeted diet changes, prebiotics, or probiotics, users can take actionable steps to restore harmony and improve GI comfort.

    • Immune Function

      Over 80% of the immune system resides in the gut, and a diverse microbiome plays a key role in training immune cells to respond appropriately. InnerBuddies helps users assess their microbiome’s ability to support immune balance and resilience.

      Low microbial diversity or the presence of inflammatory bacteria may indicate a weakened defense system. InnerBuddies delivers tailored suggestions—like anti-inflammatory foods or immune-supportive nutrients—to help build a stronger, more balanced immune response.

    • Mental Health & Mood (Gut-Brain Axis)

      Emerging research shows that your microbiome influences neurotransmitters like serotonin, dopamine, and GABA, directly affecting mood and stress levels. InnerBuddies evaluates gut-brain axis markers to explore how your microbes may be impacting your mental well-being.

      With insight into bacterial strains associated with anxiety, depression, or stress resilience, InnerBuddies can guide personalized strategies to help improve emotional balance—ranging from fiber-rich diets to psychobiotic supplements.

    • Weight Management & Metabolism

      Certain gut bacteria can extract more energy from food and influence fat storage, insulin sensitivity, and appetite hormones. InnerBuddies assesses metabolic markers in your microbiome profile to help reveal how your gut may be impacting your weight.

      With tailored advice on foods that support healthy metabolism—such as resistant starches or polyphenol-rich plants—InnerBuddies empowers users to make microbially informed decisions that complement their health goals and weight management strategies.

    • Skin Health

      Skin conditions like acne, eczema, and rosacea are increasingly linked to gut imbalances and systemic inflammation. InnerBuddies analyzes your microbiome to detect patterns that may contribute to inflammatory skin responses.

      By supporting gut barrier integrity and reducing pro-inflammatory microbes, the recommendations from InnerBuddies can help improve skin from the inside out—encouraging a clearer complexion and fewer flare-ups through gut-skin axis awareness.

    • Personalized Nutrition

      Not all foods are beneficial for every gut. InnerBuddies delivers customized nutrition insights based on your unique microbial profile—identifying foods that nourish beneficial bacteria and flagging those that may trigger dysbiosis.

      This personalized approach helps users move beyond one-size-fits-all diets and embrace gut-friendly nutrition strategies. Whether you’re optimizing for energy, digestion, or longevity, InnerBuddies transforms your microbiome data into actionable meal plans.

    Hear from our satisfied customers!

    • "I would like to let you know how excited I am. We had been on the diet for about two months (my husband eats with us). We felt better with it, but how much better was really only noticed during the Christmas vacations when we had received a large Christmas package and didn't stick to the diet for a while. Well that did give motivation again, because what a difference in gastrointestinal symptoms but also energy in both of us!"

      - Manon, age 29 -

    • "Super help!!! I was already well on my way, but now I know for sure what I should and should not eat, drink. I have been struggling with stomach and intestines for so long, hope I can get rid of it now."

      - Petra, age 68 -

    • "I have read your comprehensive report and advice. Many thanks for that and very informative. Presented in this way, I can certainly move forward with it. Therefore no new questions for now. I will gladly take your suggestions to heart. And good luck with your important work."

      - Dirk, age 73 -