Estatinas e Microbioma: Como Interagem e O Que Isso Significa
Estatinas e microbioma intestinal estão cada vez mais ligados na investigação científica: estes medicamentos que reduzem o colesterol LDL parecem alterar a composição das bactérias intestinais e, ao mesmo tempo, o microbioma pode influenciar a forma como cada pessoa responde ao tratamento. Este artigo explica, de forma acessível, o que a evidência atual mostra sobre essa relação em dois sentidos — incluindo os ácidos biliares, o metabolito TMAO, questões como disbiose, problemas digestivos e a co-utilização de probióticos — distinguindo claramente o que está estabelecido em humanos do que ainda é preliminar. Também abordamos o que uma análise ao microbioma pode e não pode revelar para quem toma estatinas.
O que são as estatinas e como atuam no organismo
As estatinas são dos medicamentos mais prescritos no mundo para reduzir o risco cardiovascular. Funcionam inibindo a enzima HMG-CoA redutase, um passo central na produção de colesterol pelo fígado. Com menos colesterol a ser sintetizado, as células hepáticas aumentam a captação de partículas de LDL a partir do sangue, o que se traduz em níveis mais baixos de colesterol "mau". Além disso, algumas estatinas parecem ter efeitos anti-inflamatórios e de estabilização das placas arteriais, embora a redução do LDL continue a ser o mecanismo principal e melhor estabelecido.
Estatinas lipofílicas vs. hidrofílicas: atorvastatina, rosuvastatina e outras
Nem todas as estatinas se comportam da mesma forma. As lipofílicas, como a atorvastatina e a sinvastatina, dissolvem-se facilmente em gorduras e penetram em vários tecidos, incluindo possivelmente a parede intestinal. As hidrofílicas, como a rosuvastatina e a pravastatina, concentram-se sobretudo no fígado, o órgão-alvo principal. Esta diferença físico-química é relevante porque pode influenciar o contacto do medicamento com a microbiota intestinal e a absorção da própria estatina, e porque diferentes estatinas podem produzir efeitos distintos sobre a composição das bactérias intestinais.
Como as estatinas e o microbioma intestinal interagem
Uma relação em dois sentidos
A investigação sugere que a relação entre estatinas e microbioma intestinal funciona em ambas as direções. Por um lado, estudos observacionais e alguns ensaios clínicos indicam que o uso de estatinas se associa a alterações na composição da microbiota, incluindo mudanças na diversidade e na abundância de certos géneros bacterianos. Por outro lado, a microbiota participa no metabolismo de compostos relevantes para a saúde cardiovascular — como os ácidos biliares e a colina — e pode assim modular, indiretamente, o ambiente metabólico em que a estatina atua. Esta dupla interação ainda está em fase de investigação e não deve ser interpretada como uma relação de causa e efeito completamente estabelecida.
Por que os investigadores se interessam pelo eixo intestino-coração
O chamado eixo intestino-coração designa o conjunto de vias através das quais a microbiota intestinal pode influenciar o risco cardiovascular. As bactérias intestinais produzem metabolitos — incluindo ácidos gordos de cadeia curta, ácidos biliares secundários e compostos derivados da colina — que podem afetar a inflamação, o metabolismo dos lípidos e a função vascular. Compreender este eixo interessa aos investigadores porque pode ajudar a explicar por que razão duas pessoas com o mesmo LDL tratado podem ter desfechos cardiovasculares diferentes, e porque pode revelar novos alvos terapêuticos para além das estatinas.
Descubra o Teste do Microbioma
Laboratório da UE com certificação ISO • A amostra mantém-se estável durante o transporte • Dados seguros em conformidade com a RGPD
O que acontece às bactérias intestinais quando toma uma estatina
O que mostram os estudos em humanos: o ensaio com rosuvastatina
Um ensaio aleatorizado controlado com rosuvastatina em pessoas saudáveis com colesterol ligeiramente elevado observou que o tratamento se associava a alterações modestas na composição da microbiota intestinal, nomeadamente numa maior abundância relativa de Akkermansia muciniphila. Este tipo de ensaio é valioso porque, ao contrário de estudos observacionais, permite comparar pessoas que tomaram a estatina com pessoas que tomaram placebo, reduzindo o risco de explicações alternativas. Ainda assim, o estudo foi pequeno e de curta duração, pelo que os resultados devem ser vistos como sugestivos e não como prova definitiva.
Akkermansia muciniphila e a barreira intestinal nos estudos com atorvastatina
Trabalhos em modelos animais com atorvastatina descreveram efeitos sobre Akkermansia muciniphila, uma bactéria associada na literatura à função da barreira intestinal e ao revestimento de muco. Alguns investigadores propuseram que estes efeitos podem contribuir para efeitos anti-inflamatórios relacionados com a via NF-kB. É importante sublinhar, porém, que a maioria destas descobertas provém de estudos em ratinhos, que não se traduzem automaticamente em humanos. A associação entre uma espécie bacteriana específica e a saúde intestinal é complexa, e nenhuma bactéria isolada determina o estado de saúde de uma pessoa.
Diferenças entre tipos de estatinas na composição do microbioma
Os poucos estudos que compararam estatinas diferentes sugerem que os efeitos sobre a microbiota podem variar conforme a molécula, possivelmente devido à diferença entre compostos lipofílicos e hidrofílicos. A atorvastatina e a rosuvastatina, por exemplo, parecem associar-se a perfis microbianos algo distintos em alguns trabalhos. Contudo, estas comparações baseiam-se em amostras pequenas e em metodologias de sequenciação variadas, como a 16S rRNA, que mede abundâncias relativas e não quantidades absolutas. Não existe atualmente base científica para escolher uma estatina em função do seu efeito sobre o microbioma.
A ligação TMAO: estatinas, metabolitos intestinais e risco cardiovascular
Como as bactérias intestinais produzem TMAO a partir da colina e da carnitina
O TMAO (óxido de trimetilamina) é um metabolito que resulta de uma cooperação entre a dieta e a microbiota. Quando comemos alimentos ricos em colina, carnitina ou lecitina — como ovos, carne vermelha e alguns peixes — certas bactérias intestinais convertem esses nutrientes em trimetilamina (TMA), que o fígado depois oxida em TMAO. Estudos de coorte observacionais associaram níveis plasmáticos mais elevados de TMAO a um risco cardiovascular aumentado, embora esta associação não prove causalidade e o papel exato do TMAO continue a ser debatido.
Veja exemplos de recomendações da plataforma InnerBuddies
Veja uma antevisão das recomendações de nutrição, suplementos, diário alimentar e receitas que o InnerBuddies pode gerar com base no seu teste de microbioma intestinal
As estatinas reduzem o TMAO? O que indica a evidência
Os dados sobre estatinas e TMAO são mistos. Alguns estudos observacionais em grandes coortes sugeriram que pessoas medicadas com estatinas tendem a apresentar níveis de TMAO mais baixos, o que levantou a hipótese de parte do benefício cardiovascular destes fármacos poder passar por vias intestinais. Outros estudos, incluindo alguns ensaios, não confirmaram de forma consistente esta redução. A possibilidade de as estatinas modularem indiretamente o metabolismo da colina através das alterações da microbiota permanece uma hipótese interessante, mas ainda não demonstrada de forma conclusiva em humanos.
O que isto significa para o benefício cardiovascular além do LDL
Mesmo que futuros estudos confirmem um efeito sobre o TMAO, é essencial manter as proporções: o benefício das estatinas na redução de eventos cardiovasculares está amplamente estabelecido e atribuído, sobretudo, à redução do LDL e à estabilização das placas arteriais. Qualquer contribuição de vias intestinais seria, na melhor das hipóteses, complementar. Para os doentes, a mensagem prática não muda: a adesão à medicação prescrita, o controlo de outros fatores de risco e um padrão alimentar equilibrado continuam a ser as alavancas mais importantes.
Ácidos biliares secundários e a resposta ao colesterol
O papel das bactérias intestinais no metabolismo dos ácidos biliares
Os ácidos biliares são produzidos pelo fígado a partir do colesterol e depois transformados pelas bactérias intestinais, que os convertem em ácidos biliares secundários. Estes metabolitos podem influenciar o metabolismo dos lípidos, a inflamação intestinal e a sinalização de recetores como o FXR e o TGR5. Como as estatinas reduzem a matéria-prima (colesterol) da qual os ácidos biliares derivam, e como a microbiota altera a sua composição, existe uma sobreposição teoricamente relevante entre estes dois mundos que os investigadores continuam a explorar.
Por que algumas pessoas respondem melhor às estatinas do que outras
A variação na resposta às estatinas entre indivíduos é bem documentada: dois doentes com o mesmo fármaco e a mesma dose podem obter reduções de LDL diferentes. Fatores conhecidos incluem a genética, a adesão ao tratamento, a dieta e as interações medicamentosas. A hipótese de a microbiota intestinal contribuir para esta variabilidade é plausível — por exemplo, através dos ácidos biliares ou do metabolismo do próprio fármaco — mas a evidência é ainda preliminar e baseada sobretudo em estudos pequenos. Não é possível hoje prever a resposta a uma estatina a partir de um resultado de microbioma.
As estatinas podem causar disbiose, leaky gut ou SIBO?
Disbiose e estatina: o que é evidência humana e o que vem de modelos animais
O conceito de disbiose refere-se a alterações na composição ou função da microbiota que podem associar-se a problemas de saúde. Alguns estudos observacionais em humanos reportaram diferenças na microbiota de pessoas a tomar estatinas, mas geralmente de magnitude modesta e sem um padrão claramente prejudicial. A maior parte das sugestões de que as estatinas poderiam promover disbiose ou perturbações da barreira intestinal provém de modelos animais, que envolvem doses e contextos biológicos diferentes dos humanos. Não há atualmente evidência sólida de que as estatinas causem disbiose clinicamente relevante na maioria das pessoas.
Note-se ainda que o termo "leaky gut syndrome" não é um diagnóstico médico universalmente aceite; na ciência fala-se em permeabilidade intestinal aumentada, um fenómeno que pode ocorrer em várias situações. A ideia de que as estatinas causariam um "intestino permeável" baseia-se sobretudo em dados indiretos e em modelos animais, não em evidência clínica robusta em humanos.
Estatinas e problemas digestivos: obstipação, diarreia e desconforto intestinal
Os problemas digestivos estão entre os efeitos secundários relatados pelas pessoas que tomam estatinas, ainda que sejam geralmente pouco frequentes e ligeiros. Obstipação, diarreia, náuseas e flatulência aparecem nas informações dos fármacos como efeitos possíveis. A relação exata entre estes sintomas e eventuais alterações da microbiota não está estabelecida — os sintomas digestivos podem ter múltiplas causas, incluindo dieta, outras medicações, síndrome do intestino irritável, infeções ou condições médicas concomitantes. Atribuir estes sintomas automaticamente à interação entre estatina e microbiota seria especulativo.
Quando falar com o médico
Sintomas digestivos persistentes, graves ou que pioram ao longo do tempo merecem avaliação médica qualificada, independentemente de estar ou não a tomar uma estatina. Se suspeita de efeitos secundários da medicação, não interrompa o tratamento por conta própria: fale com o seu médico, que pode avaliar a situação, ajustar a dose, considerar uma estatina alternativa ou investigar outras causas. O mesmo se aplica a dores musculares, cansaço invulgar ou outros sintomas novos após iniciar o medicamento. A avaliação profissional é sempre preferível à autodiagnóstico.
Autoavaliação em 2 minutos Um teste do microbioma intestinal é útil para si? Responda a algumas perguntas rápidas e descubra se um teste do microbioma é realmente útil para si. ✔ Leva apenas 2 minutos ✔ Baseado nos seus sintomas e estilo de vida ✔ Recomendação clara sim/não Verificar se o teste é adequado para mim →Pode tomar probióticos com estatinas?
O que diz a evidência atual sobre a co-utilização
Não existem, até à data, interações medicamentosas conhecidas amplamente documentadas entre os probióticos disponíveis comercialmente e as estatinas, e alguns estudos de pequena dimensão exploraram a co-utilização. Contudo, a evidência sobre benefícios concretos desta combinação é limitada, com ensaios pequenos e resultados heterogéneos. Isto significa que, embora a co-utilização seja geralmente considerada segura para pessoas saudáveis, não há base para prometer melhorias no perfil lipídico ou na tolerância às estatinas. Quem toma estatinas por razões médicas deve informar o médico ou farmacêutico antes de iniciar suplementos, incluindo probióticos.
Akkermansia muciniphila e os probióticos de nova geração
Dado que a Akkermansia muciniphila surgiu em vários estudos sobre estatinas, os chamados probióticos de nova geração baseados nesta espécie geraram interesse. Existem ensaios preliminares em humanos com pasteurizada A. muciniphila em contextos metabólicos, com resultados promissores mas iniciais. Esta linha de investigação ainda não se traduziu em recomendações clínicas para pessoas a tomar estatinas, e a disponibilidade e regulamentação destes produtos variam consoante o país. Trata-se de ciência em construção, não de uma opção terapêutica estabelecida.
Expectativas realistas e considerações de segurança
Se considera tomar probióticos juntamente com estatinas, mantenha expectativas moderadas: os efeitos dos probióticos são estirpe-específicos, variam entre indivíduos e, na maioria dos casos, são transitórios enquanto se mantém a toma. Pessoas imunocomprometidas, doentes graves ou portadores de cateteres devem evitar probióticos sem supervisão médica, dado existirem relatos raros de infeções. E lembre-se: nenhum probiótico substitui a adesão à medicação prescrita nem o acompanhamento dos fatores de risco cardiovasculares.
O que o microbioma pode significar para o seu tratamento com estatinas
O microbioma como potencial marcador da resposta às estatinas
Alguns investigadores propõem que as características da microbiota intestinal poderão, no futuro, ajudar a prever quem responde melhor a determinadas estatinas ou quem tem maior probabilidade de efeitos secundários. Esta ideia é estimulante e está a ser explorada em estudos que combinam sequenciação de 16S rRNA com dados clínicos. Porém, os modelos até agora descritos têm precisão limitada e precisam de validação em coortes independentes. Nenhuma entidade médica recomenda atualmente o uso de análise ao microbioma para orientar a prescrição de estatinas.
O que pode fazer hoje: alimentação, fibra e adesão ao tratamento
As medidas com melhor suporte para apoiar a saúde intestinal e cardiovascular ao mesmo tempo são bastante convencionais: uma alimentação rica em fibra de origem vegetal variada (legumes, leguminosas, cereais integrais, fruta), hidratação adequada, atividade física regular, sono suficiente e uso responsável de antibióticos apenas quando indicados. Aumente a fibra gradualmente, pois incrementos rápidos podem causar desconforto digestivo em algumas pessoas. E mantenha a toma regular da estatina conforme prescrito — a consistência é um dos fatores mais importantes para o benefício do tratamento.
O que a análise ao microbioma intestinal pode (e não pode) revelar
Limitações da interpretação com base nos sintomas
Sintomas como inchaço, obstipação ou diarreia raramente apontam para uma única causa. Pessoas com sintomas semelhantes podem ter fatores contributivos muito diferentes — alimentares, medicamentosos, psicológicos, metabólicos ou médicos. Da mesma forma, uma abundância elevada ou baixa de um grupo bacteriano não constitui um diagnóstico nem prova uma disfunção. Adivinhar com base nos sintomas tem limites evidentes, e é precisamente aqui que informação adicional pode acrescentar contexto — sem, contudo, substituir a avaliação clínica.
Como usar os resultados de forma informada
Uma análise ao microbioma intestinal, baseada em amostras de fezes, fornece uma fotografia pontual da composição microbiana: diversidade, abundância relativa de organismos detetados e, em algumas análises funcionais, potenciais vias metabólicas. É importante compreender que potencial de produção não equivale a concentração medida, que os resultados variam conforme o laboratório e a metodologia, e que dieta, medicação e manuseamento da amostra influenciam o resultado. Para quem toma estatinas e quer compreender melhor o seu perfil intestinal, um teste ao microbioma intestinal pode servir como ferramenta educativa, oferecendo contexto personalizado sobre a composição da própria microbiota — mas não substitui consultas médicas nem avaliações laboratoriais clínicas.
Limitações da investigação atual
Ensaios pequenos, modelos em ratinhos e dados correlacionais
Muito do que se escreve sobre estatinas e microbioma baseia-se em três tipos de evidência com limitações distintas. Os ensaios clínicos disponíveis são pequenos e de curta duração. Os estudos em ratinhos usam doses e fisiologias que não se sobrepõem totalmente às humanas. E grande parte dos dados em humanos é correlacional, vinda de estudos observacionais que não permitem estabelecer causalidade. Além disso, as técnicas de sequenciação medem sobretudo abundâncias relativas, e diferenças metodológicas entre estudos dificultam comparações diretas.
Torne-se membro da comunidade InnerBuddies
Faça um teste de microbiota intestinal a cada dois meses e acompanhe o seu progresso seguindo as nossas recomendações
O que ainda precisa de ser confirmado em ensaios maiores
Faltam ensaios aleatorizados de maiores dimensões e maior duração que confirmem se as estatinas alteram a microbiota de forma consistente, se esses efeitos têm significado clínico, se existem diferenças reais entre moléculas, e se o microbioma contribui de forma mensurável para a variabilidade da resposta ao tratamento. Também não se sabe se intervenções dirigidas ao microbioma poderiam complementar as estatinas. Até que esses dados existam, as afirmações entusiasmadas nesta área devem ser lidas com ceticismo saudável.
Pontos-chave a reter
- As estatinas reduzem o colesterol LDL ao inibir a HMG-CoA redutase, e este mecanismo continua a explicar a maior parte do seu benefício cardiovascular comprovado.
- Estudos em humanos, incluindo um ensaio com rosuvastatina, sugerem alterações modestas na microbiota, com aumento relativo de Akkermansia muciniphila em alguns casos.
- A relação entre estatinas e microbioma é bidirecional: o medicamento pode afetar as bactérias intestinais e a microbiota participa no metabolismo de compostos cardiovasculares.
- A evidência sobre estatinas e TMAO é mista; a possível redução deste metabolito permanece uma hipótese não confirmada.
- Não há evidência sólida de que as estatinas causem disbiose, permeabilidade intestinal aumentada ou SIBO na maioria das pessoas.
- A co-utilização de probióticos parece geralmente segura, mas os benefícios específicos para quem toma estatinas não estão demonstrados.
- Os sintomas digestivos têm múltiplas causas possíveis e sintomas persistentes devem ser avaliados por um profissional de saúde.
- A análise ao microbioma pode oferecer contexto educativo sobre a composição intestinal, mas não diagnostica doenças nem prevê a resposta a estatinas.
Perguntas frequentes
Pode tomar probióticos com estatinas?
Em geral, não existem interações conhecidas amplamente documentadas entre probióticos comerciais e estatinas, e a co-utilização é considerada segura para a maioria das pessoas saudáveis. Contudo, a evidência de benefícios específicos é limitada. Informe sempre o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar qualquer suplemento, sobretudo se tiver condições médicas ou toma outros fármacos.
As estatinas alteram o microbioma intestinal?
Estudos em humanos e modelos animais sugerem que as estatinas se podem associar a alterações modestas na composição da microbiota intestinal, incluindo variações em géneros como Akkermansia. Porém, os ensaios são pequenos, os resultados nem sempre consistentes, e o significado clínico destas alterações ainda não está estabelecido.
As estatinas causam leaky gut?
"Leaky gut syndrome" não é um diagnóstico médico aceite, embora o conceito científico de permeabilidade intestinal aumentada exista. A ideia de que as estatinas causam perturbação da barreira intestinal baseia-se sobretudo em modelos animais e dados indiretos, sem evidência clínica robusta em humanos. Não há atualmente base para afirmar que as estatinas causam este fenómeno de forma relevante.
As estatinas podem causar SIBO ou problemas digestivos?
Problemas digestivos ligeiros, como obstipação, diarreia ou náuseas, estão entre os efeitos secundários possíveis das estatinas, embora sejam pouco frequentes. Não existe evidência consistente de que causem SIBO. Se tiver sintomas digestivos persistentes ou preocupantes, procure avaliação médica antes de alterar a medicação por conta própria.
As estatinas baixam o TMAO?
Alguns estudos observacionais sugeriram níveis de TMAO mais baixos em pessoas a tomar estatinas, mas os resultados não são consistentes entre estudos e ensaios. A hipótese de as estatinas reduzirem o TMAO através de alterações da microbiota é plausível e está a ser investigada, mas não está atualmente comprovada.
O microbioma intestinal influencia a eficácia das estatinas?
A variabilidade na resposta às estatinas entre pessoas é real, e a microbiota intestinal é uma hipótese em estudo como fator contributivo, por exemplo via ácidos biliares. A evidência é ainda preliminar e baseada em estudos pequenos. Não é possível atualmente prever a resposta a uma estatina a partir de um resultado de microbioma.
Devo escolher atorvastatina ou rosuvastatina com base no microbioma?
Não. Embora alguns estudos sugiram efeitos ligeiramente diferentes sobre a microbiota, a escolha da estatina deve basear-se em critérios clínicos como o perfil de risco cardiovascular, comorbilidades, interações medicamentosas e tolerabilidade. Não existe justificação científica atual para selecionar uma estatina pelo seu efeito sobre as bactérias intestinais.
Autoavaliação em 2 minutos Um teste do microbioma intestinal é útil para si? Responda a algumas perguntas rápidas e descubra se um teste do microbioma é realmente útil para si. ✔ Leva apenas 2 minutos ✔ Baseado nos seus sintomas e estilo de vida ✔ Recomendação clara sim/não Verificar se o teste é adequado para mim →O que é o TMAO e porque é relevante?
O TMAO é um metabolito produzido quando bactérias intestinais convertem colina e carnitina da dieta em trimetilamina, que o fígado oxida. Estudos observacionais associaram níveis elevados de TMAO a maior risco cardiovascular, embora a relação de causalidade não esteja demonstrada e o papel exato do TMAO continue a ser investigado.
Que alterações na microbiota poderiam indicar disbiose?
Disbiose é um conceito descritivo que envolve alterações na diversidade, na composição ou na função da microbiota potencialmente associadas a problemas de saúde. Não existe um padrão único definido, e uma única medição não permite diagnóstico. Sintomas e resultados de laboratório devem sempre ser interpretados em contexto clínico por profissionais qualificados.
Os ácidos biliares secundários são bons ou maus?
Nem bons nem maus em termos absolutos. Os ácidos biliares secundários, produzidos pelas bactérias intestinais, participam no metabolismo dos lípidos e na sinalização celular, com efeitos context-dependent sobre a inflamação e a função intestinal. O equilíbrio entre diferentes tipos importa mais do que a presença ou ausência de um composto isolado.
Como posso apoiar um microbioma intestinal saudável enquanto tomo estatinas?
As medidas gerais com melhor suporte aplicam-se: alimentação rica em fibra vegetal variada, introduzida gradualmente, hidratação, atividade física regular e sono adequado. Use antibióticos apenas quando clinicamente indicados. Não existem intervenções específicas do microbioma recomendadas para pessoas a tomar estatinas além destes hábitos gerais.
A análise ao microbioma intestinal substitui consultas médicas?
Não. Uma análise ao microbioma fornece informação educativa sobre a composição da sua microbiota intestinal, mas não diagnostica doenças, não mede diretamente a função de órgãos e não substitui avaliação clínica. Se toma estatinas, mantenha o acompanhamento médico regular, incluindo as análises lipídicas e de segurança prescritas.
Conclusão
A relação entre estatinas e microbioma intestinal é um campo científico jovem e genuinamente interessante, que sugere uma conversa de mão dupla entre estes medicamentos e as bactérias do intestino. A evidência disponível aponta para alterações modestas na microbiota, possíveis ligações aos ácidos biliares e ao TMAO, e um papel hipotético do microbioma na variabilidade da resposta ao tratamento. Contudo, a maior parte destas descobertas ainda provém de estudos pequenos, modelos animais ou dados correlacionais, e nenhum destes resultados altera hoje a prática clínica estabelecida.
Para quem toma estatinas, a mensagem central é de equilíbrio: os sintomas não permitem deduzir a função microbiana, e cada pessoa tem um perfil intestinal e metabólico próprio. Ferramentas educativas como uma análise ao microbioma podem acrescentar contexto personalizado sobre a composição da sua microbiota, mas não oferecem diagnósticos nem substituem o acompanhamento médico, as análises clínicas ou a adesão à medicação prescrita. Na dúvida, converse com o seu médico — é aí que a informação sobre o intestino se torna verdadeiramente útil.
Termos relevantes
microbioma intestinal, estatina, microbiota intestinal, colesterol LDL, HMG-CoA redutase, atorvastatina, rosuvastatina, Akkermansia muciniphila, TMAO, óxido de trimetilamina, ácidos biliares secundários, ácidos gordos de cadeia curta, disbiose, permeabilidade intestinal, eixo intestino-coração, SIBO, probióticos, sequenciação 16S rRNA, resposta às estatinas, risco cardiovascular